De Betekenis van Vochtigheidscontrole in GMP Volgzame Productie

GMP de naleving in farmaceutische productie vereist dat om het even welk proces, persoon, milieu, of materiaal met direct effect op de kwaliteit en de veiligheid van het product die binnen gespecificeerde grenzen moeten werken worden geproduceerd.

Deze gespecificeerde grenzen zouden onder de directe controle van het verwerkende team, met tegenmaatregelen moeten zijn beschikbaar in het geval van een probleem. Bovendien moet een ander deel van de productie of de opslagprocédés die een indirecte invloed hebben ook voor mogelijk risicoeffect worden beoordeeld.

De vochtigheid kan niet als een duidelijke oorzaak van problemen, of iets schijnen die konden zelfs in productie resulteren die niet volgzaam zijn, maar dit kan en komt voor. Enkel omdat men niet zien een kwestie niet betekent er geen probleem is. Vele fenomenen worden beïnvloed door het relatieve vochtigheidsniveau, en zij kunnen productieprocessen minder efficiënt, minder voorspelbaar, en naar voren meer gebogen veroorzaken om te zijn aan het produceren van producten die geen specificatie ontmoeten.

Sommige gemeenschappelijke kwesties die van slechte vochtigheidscontrole kunnen het gevolg zijn zijn:

Figuur 1 toont de invloed bij de opslag van een verscheidenheid van materialen aangezien de relatieve vochtigheid verandert. De opslag in deze betekenis is niet alleen beperkt tot pakhuis, maar ook is op om het even welke materiaal, voorwerp, of uitrusting van toepassing dat in een vaste plaats voor lange perioden stationair blijven. Zo, denk ook aan dit in de context van materiaal en montage binnen een farmaceutische productieinstallatie.

Figuur 1: Effect van RH% op materialen in statische plaatsen.

Het is belangrijk om van het verband tussen relatieve vochtigheid (RH%) en luchttemperatuur nota te nemen, aangezien de variaties in temperatuur ook RH% zullen beïnvloeden. Bijvoorbeeld, kan een voldoende grote daling in luchttemperatuur in waterdamp resulteren uit condenserend. Alternatief, zullen de koude oppervlakten condensatie om zich als de dalingen van de oppervlaktetemperatuur onder het dauwpunt van de lucht rond het veroorzaken te vormen.

Vochtigheid op Productiegebieden
Bij farmaceutische productie, zijn de kwaliteit en de consistentie zeer belangrijk. Overweeg de volgende typische die voorwaarden op gebieden met betrekking tot stevige doseringsproductie worden gevonden:

Figuur 2: Typische voorwaarden in stevige doseringsproductie.

Van Figuur 2, als de RH% niveaus daarin correct voor het aangewezen proces en de omringende gebieden worden gehandhaafd, dan zullen geen op vochtigheid betrekking hebbende kwesties waarschijnlijk, of aan het geproduceerde materiaal of de productieuitrusting zelf voorkomen.

Natuurlijk, zijn de daadwerkelijke vereiste RH% waarden voor om het even welk bepaald proces afhankelijk van vele factoren, die omvatten:

• De materialen en hun sorptieisothermen, hygroscopiciteit, en gevoeligheid die aan water worden gebruikt.
• De productieruimte zelf: volume, de bouwisolatie, luchtstroomcontrole, aantal openingen, geografische ligging, klimaat, enz.
• Sopt en exploitantgedrag: schoonmakende cycli, procedures voor materiële overdrachten, enz.
• GMP specificeerde waarden die door andere factoren kunnen worden beïnvloed.

Vaak, kunnen zich de kwesties voordoen wanneer er wat die verandering aan de productievoorwaarden wordt aangebracht, zoals een nieuw productformulering, het gebruik van verschillende vullers, of het toevoegen van personeel op de installatievloer is geweest. Het introduceren van een paar extra ton materialen of het toevoegen van extra personeel in de ruimte zal de lading op het lucht behandelende systeem veranderen en zal in vochtigheidskwesties resulteren.

Daarom op alle gebied van productie, zouden de vochtigheidsniveaus altijd zorgvuldig moeten worden overwogen, niet alleen om het materiaal aan te passen die, maar ook met een andere gevolgen rekening te houden die van onverwachte RH% niveaus worden geproduceerd het gevolg zijn die konden voorkomen en potentieel productie onderbreken.

Zo, zijn de vragen dat de farmaceutische fabrikanten moeten vragen:

• Overschrijden de relatieve vochtigheidsniveaus binnen mijn faciliteit GMP op elk ogenblik specificeerden waarden?
• Als zij, voor hoelang? Wat is de terugwinningstijd om naar de gespecificeerde waarde te terugkeren?
• Wat is het effect van deze excursie van de gespecificeerde waarde, en ik moet aan dit reageren?
• De terugwinnings wordt tijd bevestigd of veranderlijk? Bijvoorbeeld, met efficiënte vochtigheidscontrole zal de terugwinning in droge wintermaanden tijdens natte, vochtige periodes sneller of langer zijn.

Dragend alle voorafgaande punten in mening, neem een te overwegen ogenblik als u vochtigheid verwante productie of kwaliteitsproblemen op productiegebieden ervaart. De kwesties kunnen zich voordoen gebaseerd op een aantal factoren:

• De stroom van API en vulstoffen is niet zoals verwacht; het zou of te snel of te het langzame kunnen zijn afhangen van hoe de vochtigheid de materialen beïnvloedt.
• De hoek van rust in poeder of korrelt (Figuur 3) steekproeven is niet zoals verwacht. Als een kleine hoeveelheid beschikbaar water de hiaten tussen deeltjes kan overbruggen, zal de elektrostatische aantrekkelijkheid van het water aan oppervlakten de hoek van rust, een ander teken veranderen die kenmerken kunnen veranderd zijn stromen.
• Ervaart u om het even welke variaties wanneer het wegen van partijen van grondstoffen of afgewerkt product die door schommelingen in watergehalte zouden kunnen worden veroorzaakt? Dit kan worden bepaald door naar de sorptieisothermen die van de materialen te verwijzen worden gewogen.
• Zijn er tekens van het belemmeren, het koeken, of ander obstakels in silo's, bakken, buisleidingen, en procesmateriaal? Duurt het pneumatische vervoer langer dan verwacht? Zijn er extra lawaai en trilling dat aan stagnaties zouden kunnen worden toegeschreven? Het is ook belangrijk om te herinneren dat de verhoogde luchtdruk van pneumatische vervoersystemen het dauwpunt van de lucht binnen het systeem zal beïnvloeden, en de condensatie kon bij hoger voorkomen dan verwachte temperaturen.
• Wanneer het gebruiken van vochtigheid-permeabele containers voor verpakking, zoals plastic zakken en semi-rigid, met geringe dichtheid polyethyleen (LDPE) zakken voor grote volumeparenterals (LVPs), en LDPE ampullen, flessen, en flesjes, zou gepast aandacht aan de stabiliteit van de inhoud in de hoge vochtigheidsomstandigheden moeten worden gegeven.
• De vochtigheid kan een ongewenst effect op chemische stabiliteit (b.v. kunnen sommige antibiotica hydrolyse ondergaan) en fysieke stabiliteit (b.v. kan het ontbindingstarief veranderen) hebben. De drugs met functionele groepen zoals esters, amiden, lactones, of lactams kunnen voor hydrolytische degradatie vatbaar zijn, die een algemeen ontmoete wijze van drugdegradatie is. Vele polymeren die voor hydrolyse vatbaar zijn, bijvoorbeeld, de polyesters PLA en PLG degraderen door willekeurige hydrolyse die homogeen door het grootste deel van het polymeerapparaat plaatsvindt.
• Overweeg het effect van vochtigheid in bulkmaterialen en afgewerkt product.

Figuur 3: De hoek van rust van een poeder of korrelt is de steilste hoek van afdaling of onderdompeling met betrekking tot het horizontale vlak waaraan een materiaal zonder het instorten kan worden opgestapeld. Vaak wordt een meting genomen in voorproductie aangezien een kwaliteitscontrole om materiaal te verzekeren aangezien het zou moeten stroomt.

Zelfs wanneer rekening houdend met elk van deze factoren, zou de radicalere actie kunnen worden vereist. Het kan aangewezen zijn om net terug naar het begin te gaan en die te vragen, „hoe het RH% niveau voor productie en opslagprocessen in de R&D-fase?“ was worden bepaald

In sommige gevallen, worden de milieuvoorwaarden om een nieuw product te produceren goedgekeurd van een gelijkaardig, bestaand die product reeds in productie op de veronderstellingen wordt gebaseerd die:

• Deze voorwaarden werken en bewezen, en er schijnen niet om het even welke significante ongelijkheden tussen de twee producten te zijn.
• In het bijzonder in gevallen waarbij een bestaand productiegebied repurposed voor een nieuw product is, kan het beschikbare HVAC-systeem die voorwaarden veroorzaken.

Opslag en Pakhuis
Het is belangrijk om de blootstelling van een farmaceutisch product aan vochtigheid door het volledige productieproces te overwegen. In opslag en pakhuis, moeten de afwijkingen van de gewenste temperatuur en de vochtigheidsvoorwaarden worden geminimaliseerd, worden gecontroleerd en, worden gedocumenteerd.

Jammer genoeg, temperatuur en vochtigheids zijn de excursies bijna onvermijdelijk, maar de geautomatiseerde controle van de controlesystemen van HVAC en van de vochtigheid zal reactie en terugwinning, verbeteren en kan ook historische en tendensgegevens verstrekken om deze excursies te volgen.

Hoewel de minder belangrijke afwijkingen waarschijnlijk geen significante invloed hebben, is het belangrijk om de gevolgen te overwegen van temperatuur of vochtigheidsafwijkingen voor elk die punt in opslag wordt gehouden. Dit kan een ontmoedigende taak zijn, aangezien het niet ongebruikelijk voor pakhuizen is om honderden of zelfs duizenden verschillende voorraadartikelen te bevatten.

Het is ook de moeite waard van mening zijnd dat de nieuwe punten in de toekomst zullen worden toegevoegd, die één of andere vorm van beoordeling zal vereisen. De effectbeoordeling, daarom, heeft het potentieel een enorm karwei te worden.

Het is gemakkelijker om temperatuur te verzekeren en de vochtigheid wordt gecontroleerd binnen bepaalde die grenzen (b.v. 72°F/22°C bij 50%-relatieve vochtigheid) door automatisch geproduceerde logboeken worden gesteund. Houd in mening dat de variërende lucht behandelende die strategieën noodzakelijk kunnen zijn op de plaats en het lokale milieu van elke opslagfaciliteit worden gebaseerd.

Psychrometrics en Vochtigheidscontrole
Er zijn verschillende manieren om vochtigheid te controleren, of correcter, om vochtigheid proberen te controleren.

Één manier gebruikt openluchtlucht voor ventilatie. Met deze methode, moet de ventilatielucht een lager vochtgehalte dan de lucht binnen het gebouw hebben om efficiënt te zijn, en is daarom bij de genade van veranderend weer en seizoengebonden voorwaarden.

Aldus, grotendeels, zouden wij het gebruiken van onbehandelde openluchtlucht wegens zijn veranderlijkheid moeten negeren. In plaats daarvan, herzien efficiëntere manieren om de lucht te behandelen die of of reeds binnen het gebouw binnengaan. Deze methodes omvatten:

• Het verwarmen – Deze toepassing zal de relatieve vochtigheid verminderen, maar de absolute vochtigheid blijft onveranderd. Er nog is dezelfde massa van waterdamp en het dauwpunt is onveranderd. Dit zou een redelijke strategie kunnen zijn van de vochtigheidscontrole om het gebied voor comfort te verwarmen, maar in energietermen kan het vrij duur zijn.
• Koelen die – koelrollen gebruiken om de luchttemperatuur onder zijn dauwpunt te verminderen is gemeenschappelijker. Deze methode zal RH% verminderen nadat de koude lucht opnieuw wordt verwarmd, en het zal ook absolute vochtigheid verminderen. Nochtans, beduidend daalt de efficiency aangezien de luchttemperaturen onder 50°F vallen (10°C). Bovendien de onvermijdelijke condensatie die zich op de koelrollen vormt kan een onderhoudskwestie worden als zij aan corrosie naar voren gebogen zijn. Tot slot zijn de natte voorwaarden een goede broedplaats voor bacteriën en vorm, die niet overal gewild dichtbij farmaceutische productie zijn.
• Dehydrerende Ontvochtiging (DH) – Deze methode vermindert zowel relatieve als absolute vochtigheid, en vermindert ook dauwpunt, terwijl het zijn geen temperatuur gevoelig, met een werkende waaier tussen 100°F voor -40°F (40°C aan -40°C). Het systeem staat voor lagere luchtstromen toe wanneer vergeleken bij andere methodes van luchtbehandeling, resulterend in energie - besparingen. Deze vorm van nauwkeurige vochtigheidscontrole ook is zeer flexibel voor veelvoudige energiebronnen (b.v. gas, stoom, LPHW, enz.), zodat kunnen de beschikbare nut en de afvalhitte worden gebruikt. Bovendien, stelt het systeem droog in werking, die de mogelijkheid van de microbieel groei vermindert en onderhoud die van natte voorwaarden het gevolg zijn, en kan ook aan het langere materiaalleven vertalen. Voorts kan deze vorm van vochtigheidscontrole neer aan de dauwpunt een van -94°F (- 70°C) drogen, dat voor gevoelige APIs kan worden vereist.

Conclusie
Zodra een waaier van doelrelatieve vochtigheid voor een faciliteit wordt gespecificeerd, zouden die vastgestelde punten voor kwaliteit en consistentie in productie moeten worden gehandhaafd. Het toepassen van een efficiënte strategie van de vochtigheidscontrole in farmaceutische productie en opslag zal GMP naleving het hele jaar door verzekeren en zal productveiligheid verbeteren.

Ongeveer de Auteur
Martin Ginty is Globale Farmaceutische de Industriemanager voor Munters, een leverancier van de oplossingen van de luchtbehandeling voor vochtigheid en klimaatcontrole. Hij heeft meer dan 20 jaar van ervaring in het ten uitvoer leggen van nationale en internationale niveauautomatisering en HVAC-projecten.