Bericht versturen
Nieuws
Huis > nieuws > Company news about Pfizer legt Aanvankelijke Klinische Gegevens over Fase 1B Gene Therapy Study voor Duchenne-Spierdystrofie (DMD) voor
Gebeurtenissen
Contacteer ons

Pfizer legt Aanvankelijke Klinische Gegevens over Fase 1B Gene Therapy Study voor Duchenne-Spierdystrofie (DMD) voor

2019-07-01

Latest company news about Pfizer legt Aanvankelijke Klinische Gegevens over Fase 1B Gene Therapy Study voor Duchenne-Spierdystrofie (DMD) voor

NIEUW YORK (BUSINESS WIRE) – Pfizer Inc. (NYSE: PFE) Beginfase 1B klinische gegevens over pf-06939926 zal voorleggen, verbindt een onderzoeksgentherapie Duchenne-spierdystrofie (DMD) bij de 25ste Jaarlijkse Hoofdprojectspierdystrofie (PPMD) potentieel om te behandelen Conferentie in Orlando, FL. Dit zijn inleidende die gegevens van een klein aantal deelnemers in een aan de gang zijnde studie worden getrokken.

laatste bedrijfsnieuws over Pfizer legt Aanvankelijke Klinische Gegevens over Fase 1B Gene Therapy Study voor Duchenne-Spierdystrofie (DMD) voor  0

Het primaire eindpunt van de aan de gang zijnde Fase1b studie moet de veiligheid en de draaglijkheid van deze onderzoeksgentherapie beoordelen. De secundaire eindpunten van de klinische studie omvatten meting van uitdrukking van mini-mini-dystrophindistributie binnen spiervezels door immunofluorescentie en concentratie door de spectrometrie van de vloeibare chromatografiemassa (LCMS). Pfizer poogt ongeveer 12 jongens met DMD in te schrijven die en op de leeftijd van 5 tot 12 ambulant zijn. Tot op heden, hebben 6 studiedeelnemers die zich in leeftijd van 6 tot 12 jaar uitstrekken de éénmalige intraveneuze dosis pf-06939926 bij of de vectorgenomen van 1E14/kilogram (vg/kg) of 3E14 vg/kg ontvangen, als gekwantificeerd gebruikend een omgekeerde terminal op herhaling-gebaseerde kwantitatieve van het de drugproduct van de polymerasekettingreactie (qPCR) de titeranalyse.

„De gentherapie voor enig-genwanorde is bij een vormend stadium in zijn evolutie, en de aanvankelijke gegevens die wij in onze studie voor Duchenne-spierdystrofie hebben gezien kunnen het potentieel voor deze modaliteit toelichten om het leven van patiënten te veranderen,“ bovengenoemd Seng Cheng, Hogere Ondervoorzitter en Belangrijkste Wetenschappelijke Ambtenaar van Zeldzame de Ziekteonderzoekseenheid van Pfizer. „Wij verheugen ons op het voortbouwen op deze aanvankelijke gegevens en het vooruitgaan van de ontwikkeling van deze therapeutische modaliteit.“

Inleidende Veiligheidsresultaten

De inleidende veiligheidsresultaten tonen aan dat de gemeenschappelijkste bijwerkingen verondersteld om op pf-06939926 worden betrekking gehad misselijkheid, het braken, verminderde eetlust, vermoeidheid en/of koorts zijn, die binnen een paar dagen na het doseren door 4 van 6 studiedeelnemers werden gemeld. Misselijkheid en het braken symptomen werden beheerd met mondelinge antiemetics voor 3 van de deelnemers, maar werd in het ziekenhuis opgenomen 2 dagen voor intraveneuze antiemetics en vervangingsvloeistoffen. In alle gevallen, het braken en koorts losten de symptomen binnen 2 tot 5 dagen en de andere symptomen vastbesloten binnen 1 tot 3 weken op.

Zoals verwacht, kwamen de immune reacties in alle deelnemers voor en varieerden in specificiteit en omvang zoals die door antilichamenniveaus en T-cell reacties op enzym-verbonden immune absorberende vlek wordt gemeten (ELISPOT) te neutraliseren. Één van de 6 deelnemers, echter, ontwikkelde een snelle antilichamenreactie met activering van het aanvullingssysteem verbonden aan scherpe nierverwonding, hemolyse, en verminderde plaatjetelling. Deze deelnemer werd onmiddellijk toegelaten aan een pediatrische intensieve zorg en ontving intermitterende hemodialyse, evenals 2 intraveneuze dosissen een aanvullingsinhibitor. Hij werd gelost van het ziekenhuis na 11 dagen, en zijn nierfunctie keerde naar normaal terug binnen 15 dagen. Niets van andere doseerde deelnemers had immuun-met elkaar in verband gebracht klinische gebeurtenissen. Hoe dan ook, overeenkomstig het originele studieontwerp, zullen geen andere deelnemers worden gedoseerd tot de specifieke extra veiligheid controle, die door het externe gegevenstoezichtcomité is onderschreven, alle aangewezen goedkeuring bij de klinische onderzoekplaatsen heeft verkregen.

Voorlopige resultaten van Secundaire en Oriënterende Eindpunten

De voorlopige resultaten van open die spierbiopsieën van de bicepsen 2 maanden na het doseren worden genomen tonen opspoorbare mini-mini-dystrophinimmunofluorescentiesignalen met een gemiddelde van de positieve die vezels van 38% uit deelnemers worden genomen die pf-06939926 bij 1E14 vg/kg en een gemiddelde van de positieve die vezels van 69% ontvingen uit deelnemers worden genomen die pf-06939926 bij 3E14 vg/kg ontvingen.

De Dystrophinconcentraties in gezonde of „normale“ spier, of spier zonder bekende ziekte, verschillen sterk tussen steekproeven en individuen, en geen de industrienorm bestaat momenteel voor het bepalen van een „normale“ waaier of een drempel. Historisch, dystrophin werd de concentratie gemeten door Westelijke Vlek. Nochtans, wegens beperkingen van deze methodologie, Pfizer leveraged zijn interne deskundigheid inzake de spectrometrie eiwitgetalsmatige weergave van de immuno-affiniteitmassa en ontwikkelde een merkgebonden analyse om dystrophin concentratie met een breed dynamisch bereik en een lage veranderlijkheid te meten. Gebruikend deze bereik-Herzien LCMS-analyse, de „normale“ concentraties van dystrophin werden gebaseerd op samengevoegde skeletachtige spierbiopsieën van 20 pediatrische steekproeven, die in gemiddelde concentratie van enkel onder 3.000 fmol/mg van proteïne resulteerden, terwijl de niveaus in de individuele steekproeven van gemiddelde ongeveer 50 aan 150% verschilden. In de aan de gang zijnde Fase1b studie, toonden de mini-mini-dystrophinconcentraties 2 maanden na het doseren voor alle 6 DMD-studiedeelnemers een waaier van 300-1800 fmol/mg van proteïne, of 10-60% van „normaal“. Het gemiddelde uitdrukkingsniveau van mini -mini-dystrophin was 23,6% voor deelnemers die pf-06939926 bij 1E14 vg/kg en 29,5% voor zij ontvingen die bij 3E14 vg/kg ontvingen.

Hoewel de functionele beoordelingen als oriënterend worden beschouwd, wegens het kleine aantal geplande studiedeelnemers en het risico voor bias in een open-label studie, zijn de voorlopige resultaten voor de Ambulante Beoordeling van NorthStar (NSAA) beschikbaar voor de enige 2 deelnemers met minstens 1 jaar van opvolgende, allebei waarvan ontvangen pf-06939926 bij 1E14 vg/kg. Deze deelnemers, die 7 en 8 jaar op studieingang met basislijnnsaa totale scores van 24 en 25 waren, respectievelijk, toonden gemiddelde verhogingen van 4,5 punten bij timepoint van 12 maanden. Terwijl de scores van de basislijn biologie NSAA veranderlijk zijn, over het algemeen zijn de scores stabiel of daling in DMD-patiënten van dezelfde leeftijd zoals deze deelnemers, met het tarief van vooruitgang verbonden aan de de basislijnleeftijd en functie (het UK NSAA/cTAP; Muntoni et al., Plos One, in pers).

Aangezien Pfizer gegevens van deze aan de gang zijnde open-label studie in jongens met DMD blijft verzamelen, is het ook in de planningsfasen voor een globale, willekeurig verdeelde, placebo-gecontroleerde Fase 3 studie. Deze studie zou in de eerste helft van 2020 met productieprocessen moeten beginnen op commerciële schaal gebruikend veelvoudige 2000 literbioreactoren. Voorzien Fase 3 studie bedoelt aan hefboomwerking het leren van de aan de gang zijnde Fase1b studie om de besluiten van Pfizer betreffende de optimale dosis, analyse, methode van beleid, bijkomende medicijnen, deelnemersselectie en veiligheid controle te informeren.

Het „nieuwe gebied van gentherapie heeft samenwerking bij zijn kern als patiënten, wetenschappers, werkers uit de gezondheidszorg, regelgevers, en payors al behoefte samen komen hun ervaringen delen,“ bovengenoemde Debra Miller, CEO en Stichter van CureDuchenne. „Zonder die samenwerking, zouden wij niet de vooruitgang in het begrip van onze gemeenschap van de wetenschap geboekt hebben dat wij vandaag worden voorgesteld.“ trots zijn

PPMD verbindt Conferentie is een vergadering die families, verzorgers, artsen, onderzoekers, de industriepartners, en die samenbrengt die met DMD leven recente studies en kansen in DMD-onderzoek, evenals gezondheidszorgprioriteiten te bespreken die de DMD-gemeenschap beïnvloeden.

Ongeveer pf-06939926

DMD wordt veroorzaakt door een ontbreken van dystrophin, een proteïne die helpt spiercellen intact houden. Bij gebrek aan dystrophin, verslechteren de spiercellen. Pf-06939926 zijn een onderzoeks, recombinant adeno-geassocieerd virusserotype 9 (AAV9) capsid dragend een verkorte versie van het menselijke dystrophingen (mini-mini-dystrophin) onder de controle van een menselijke spier-specifieke promotor. AAV9 werd capsid als leveringsmechanisme wegens zijn potentieel gekozen om spierweefsel te richten. Pfizer stelde de multi-center in werking Fase 1B, open-label, niet-willekeurig verdeeld, het stijgen dosisstudie van één enkele intraveneuze infusie van pf-06939926 in 2018. Het doel van de studie is de veiligheid en de draaglijkheid van deze onderzoeksgentherapie te beoordelen. Andere doelstellingen van de klinische studie omvatten meting van dystrophinuitdrukking en distributie, evenals beoordelingen van spiersterkte, kwaliteit en functie.

Ongeveer Duchenne-Spierdystrofie

De Duchennespierdystrofie (DMD) is een ernstige genetische die ziekte door progressieve spierdegeneratie en zwakheid wordt gekenmerkt. De symptomen vertonen gewoonlijk in vroege kinderjaren tussen de leeftijden van 3 en 5. De ziekte beïnvloedt hoofdzakelijk jongens. De spierzwakheid kan zodra leeftijd 3 beginnen, eerst beïnvloedend de spieren van de heupen, bekkengebied, dijen en schouders, en later de skeletachtige (vrijwillige) spieren in de armen, de benen en de boomstam. Door de vroege tienerjaren, verliezen de patiënten typisch hun capaciteit te lopen en het hart en de ademhalingsspieren worden ook beïnvloed, uiteindelijk resulterend in voorbarige dood. DMD is het meeste gemeenschappelijke formulier wereldwijd van spierdystrofie met weerslag van 1 in elke 3500 tot 5000 levende mannelijke geboorten.

Rechtstreeks uw onderzoek naar verzend ons

Privacybeleid De Goede Kwaliteit van China Farmaceutische Verwerkingsmachines Leverancier. Copyright © 2014-2024 pharmaceuticalprocessingmachines.com . Alle rechten voorbehoudena.