Semi-Solid Doseringsvormen

Semi-solid producten zijn vervaardigd vele jaren voor distributie als farmaceutische drugproducten, schoonheidsmiddelen en gezondheidssupplementen. De semi-solid drugcategorie wordt samengesteld van room, gelen, zalven, zetpillen, en andere speciale actuele formuleringen van de doseringsforms.1 Semi-solid drug delen vele gemeenschappelijke eigenschappen die consistentie, doseringsuniformiteit, bewaarmiddelen, de route van beleid en hun formuleringsbasis omvatten.

De meeste routes van beleid voor producten semi-solid van de doserings (SSD) vorm zijn hoofdzakelijk actueel of door methode van toevoeging van het drugproduct in een opening van het lichaam. Enkele die voordelen door SSD vormproducten zijn worden voorgesteld de capaciteit om het drugproduct op het getroffen gebied direct toe te passen en het beleid van deze doseringsvorm die gemakkelijk aan patiënten van om het even welke tijd moet worden beheerd. Nochtans, vormt SSD ook heden de uitdaging van het leveren van het actieve ingrediënt van de drug over de huid van de patiënt of ander fysiek membraan om het doelsysteem te bereiken.

De SSD-vormproducten worden door ingewikkelde formuleringen gevormd die complexe structurele elementen hebben. Vaak, zijn zij samengesteld uit fase-olie twee en water- waarvan een ononderbroken (externe) fase is, en andere van wat zijn een verspreide (interne) fase. Het actieve ingrediënt wordt vaak opgelost in één fase. In de gebeurtenis is de drug niet volledig oplosbaar in één enkele fase, is het verspreid in beide fasen, waarbij een systeem wordt gecreeerd in drie stadia.

Veel van de fysische eigenschappen van de doseringsvorm hangen van diverse factoren af zoals:

• Grootte van de verspreide deeltjes;
• Spanning tussen twee raakvlakken tussen de fasen;
• Verdelingscoëfficiënt van het actieve ingrediënt tussen de fasen; en
• Productreologie of de stroomkenmerken van deze substanties.

Deze gecombineerde factoren bepalen de versiekenmerken van de drug, evenals andere kenmerken, zoals viscositeit. Een semisolid product bereikt uniformiteit van zijn actief ingrediënt tijdens zijn het mengen zich procédé. Wegens de consistentie en de viscositeit van deze producten, zodra het actieve farmaceutische ingrediënt (API) in de productiepartij wordt verdeeld, is API minder naar voren gebogen aan scheiding dan stevige doseringsformuleringen.

Drugproducten topically via de huiddaling worden beheerd in twee algemene categorieën, één categorie voor lokale actie als room, gelen, en zalven en tweede categorie die zetpillen die zijn.

De room is semisolid emulsieproducten die met een ondoorzichtige appearance.2 de consistentie kleverig zijn en het reologische karakter van de formulering zal afhangen van of de room water in olie (W/O) of olie in water is (O/W). Is de behoorlijk ontworpen O/W-room een elegant systeem van de druglevering, die in zowel verschijning tevredenstellen als voelt post-toepassing. Elk type van room is goed voor de meeste actuele doeleinden en als bijzonder voor toepassing passend beschouwd om wonden te openen.

De gelen zijn semisolid systemen waarin een vloeibare fase binnen een polymere matrijs gevangen is. Deze matrijs kan een hoge graad hebben van het fysieke of chemische cross-linking. De gelen zijn waterige colloïdale opschortingen in een gehydrateerde vorm van onoplosbare API. Vele gelproducten zijn troebel, aangezien het polymeer in colloïdale complexen aanwezig is die licht verspreiden. De gelen worden gebruikt voor medicijn, smering en andere diverse toepassingen.

De zalven zijn semisolid voorbereidingen voorgenomen voor externe toepassing aan de huid of de slijmvliezen. De zalven kunnen in vier die types afhankelijk van de drager van de drug of de basis worden geclassificeerd voor zijn formulering wordt gebruikt: 3

1. Koolwaterstof of olieachtige basissen. De belangrijkste onderdelen zijn vaseline, witte vaseline, gele of witte zalf, of minerale olie. Deze basissen zijn verzachtend, occlusief, en verdragen lange tijd op de toegepaste oppervlakte. De hydrophobic aard bevordert waterbehoud binnen de toegepaste oppervlakte.
2. Absorberende of vochtvrije basis. Deze klasse van basissen kan in twee groepen worden verdeeld: de eerste bestaat uit basissen die de integratie van waterige oplossingen (kleine bedragen) met de vorming van een water-in-olie emulsie (b.v. Vaseline en Lanoline) toelaten en de tweede groep bestaat uit water-in-olie emulsies die de integratie van olie oplosbare actieve farmaceutische ingrediënten toelaten. De absorptiebasissen ook zijn nuttig als verzachtende middelen.
3. Emulsie of water mengbare basis. De emulsiebasissen kunnen water/olie (W/O) of olie/water zijn (O/W). W/O de emulsies zijn verzachtend, occlusief, kunnen vettig, en moeilijk voelen weg te wassen. O/W de emulsies zijn niet occlusief, niet voelen vettig, en maken goed met water schoon.
4. In water oplosbare basis. De meerderheid is op glycol-gebaseerd polyethyleen. Niet occlusief, niet vettig, en water-wasbaar. Een gel zou een type van in water oplosbare basis zijn.

De zetpillen zijn een stevig de leveringssysteem van de lichaamsdrug van diverse die gewichten en vormen, voor inleiding in openingen van menselijke body.4 wordt aangepast het externe membraan van de zetpil typisch zal smelten, zacht zal worden of bij lichaamstemperatuur zal oplossen die het actieve ingrediënt om dan door het omringende weefsel toelaat worden geabsorbeerd. De gewoonlijk aangewende zetpilbasissen zijn cacaoboter, glycerinated gelatine, gehydrogeneerde plantaardige oliën, mengsels van polyethyleenglycolen van diverse molecuulgewichten, en vetzuuresters van polyethyleenglycol. De aangewende zetpilbasis heeft een duidelijke invloed op de versie van het actieve die ingrediënt daarin wordt opgenomen.

Gemeenschappelijke processen in SSD-productie
Materialenoverdracht. API zou in of de waterige fase of in de oliefase oplosbaar moeten zijn. Het is belangrijk dat zijn oplosbaarheid wordt gekwantificeerd om de oplosbare hoeveelheden te bepalen. Het oplossen van het actieve ingrediënt in een gedeelte van het oplosmiddel voorafgaand aan het toevoegen van dit aan de grotere formuleringstank verbetert zijn verspreiding en uniformiteit van het product.
Procesbeheersing. Mixing-het is gemeenschappelijk voor verscheidene die stappen mengen om als deel van het productieproces van een semisolid product worden vereist. De doelstelling van de definitieve het mengen zich stap is producthomogeniteit te bereiken.

De homogeniteit wordt aangetoond door steekproeven van diverse plaatsen van het het mengen zich schip te nemen en het voorleggen van hen voor het testen zoals pH, viscositeit, verschijning en analyse. Er zijn veelvoudig mengt parameters die een potentieel hebben om eindproductuniformiteit te beïnvloeden wat normaal tijdens ontwikkeling worden geëvalueerd. Afhangend van de ingewikkeldheid van het gebruikte product en/of het materiaal, kan het voordelig zijn om de tank en mixerfabrikant in de ontwerpfase te omvatten van het mengen van eenheidsverrichtingen.

Het mengen van procesoverwegingen moeten zou omvatten: mixertype; het mengen van methodes (lage scheerbeurt of hoge scheerbeurt); en mengt tijden.

Temperatuurcontrole. De temperatuurgrenzen in elk stadium van het proces moeten worden gevestigd. Deze temperatuurgrenzen worden gebaseerd die op de informatie over de materialen bepaald en de temperatuur bij elk proces worden vereist en zouden als deel van de ontwikkeling van het product voorafgaand aan zijn kwalificatiestadium moeten worden geëvalueerd. De bovenmatige temperatuur kan fysieke of chemische degradatie van het product veroorzaken. De lage temperatuur kan juiste emulgering van één van de fasen niet bevorderen. Één van beide temperatuuruitersten kunnen de uniformiteit, de verschijning en de viscositeit van de semisolid doseringsvorm beïnvloeden. De temperatuurcontrole zou om het even welk potentieel effect in de microbiële kwaliteit van het product ook moeten overwegen.

Homogenisatie. Deze stap is bedoeld om een eenvormig mengsel, allebei en juiste distributie van het actieve die ingrediënt visueel te maken in de interne fase evenals druppeltjegrootte voor emulsies wordt opgeschort of wordt opgelost. Er zijn verscheidene types van homogenisators die zouden kunnen worden gebruikt om dit doel te bereiken. Dit zijn een open schijfmixer die zeer hoge uiteindesnelheden bij de bladen en een hoge scheerbeurtmixer gebruikt (colloïdale molen) die uit één stationaire schijf die een roterende schijf bevat bestaat. De deeltjesgrootte van de ruwe deeltjes wordt verminderd wegens scheerbeurt aangezien de deeltjes door de schijven overgaan. Zeer zou de hoge snelheid of het mengen van tijd teveel scheerbeurt aan het product verstrekken dat zijn fysieke en analytische eigenschappen beïnvloedt terwijl de te lage waarden niet de deeltjesgrootte zouden bereiken om een eenvormig product te hebben.

Vacuüm of het ontgassen. Deze stap kan als één van de definitieve stappen in het proces worden uitgevoerd om eender welke die lucht te elimineren in het product wordt gevangen. Deze gevangen lucht kon het productsoortelijke gewicht, de vullende gewicht en het doseren toepassing of de stabiliteit van het product beïnvloeden. Het bulkproduct wordt normaal gemengd bij met lage snelheid onder de vacuümperiode. De procesparameters die in deze stap worden moeten bepaald en worden gecontroleerd zijn het minimum vacuüm toegepaste niveau en de specifieke tijd van vacuüm.

Het vullen. Het semisolid bulkproduct kan of naar de vuller door ernst worden overgebracht of worden gepompt. In het geval van een pomp, kunnen de materialen een grotere kans van één of ander scheerbeurteffect hebben dat de viscositeit en de versie van de drug kan beïnvloeden, daarom is de zorgvuldige selectie van het vullen van materiaalconfiguratie belangrijk. De overdracht van het materiaal zou om het even welke maatregel ook moeten overwegen vermijden introducerend lucht in het product. De procesparameters die bij dit proces moeten worden bepaald vullen gewichten, die snelheid en buissluitingsparameters normaal vullen.

Stadium 3 voortdurende procescontrole
De verwachtingen van Stadium 3 van van de het Procesbevestiging van 2011 van FDA Begeleiding5 zijn dat de fabrikant dat het proces in een staat van controle wordt gehandhaafd verifieert en binnen zijn bevestigde staat blijft.

Tijdens Stadium 3 moet het proces, de fabrikant een kwaliteitssysteem ontwikkelen dat bekende variaties in grondstoffen, APIs, CQAs, en CPPs controleert. Om het even welk proces kan één of meerdere bronnen van variatie ontmoeten die niet eerder werden ontmoet of waaraan het proces niet eerder had ontmoet. Het kwaliteitssysteem zou moeten worden ontworpen om ongepland vertrek van het proces te ontdekken zoals ontworpen.

Dit gegevensoverzicht kan analyse van in-processtendensen omvatten, overzicht van inkomende grondstoffen en andere die componenten door het proces worden gebruikt. Bovendien, zou het overzicht van inter als intra de partijresultaten van afgewerkt productprestaties zowel undertaken.6 moeten zijn

De post marketing gegevensbeoordelingen (PMDA) zouden moeten worden uitgevoerd om te oordelen dat het product binnen een staat van controle blijft. PMDA zou het overzicht van gegevensbronnen zoals moeten omvatten: productklachten; uit specificatierapporten; procesafwijkingen; partijverslagen (met inbegrip van in-processgegevens); inkomende grondstoffenverslagen; bijwerkingenrapport; afwijkingsbeheer; en veranderingscontrole.

Andere aspecten dat de fabrikant in Stadium 3 overzichten zou moeten omvatten zijn onderhoudsverslagen van faciliteiten en nut, kaliberbepalingsprogramma's, PM programma's met betrekking tot procesmateriaal en zijn overeenkomstige nut.

Uitvoerend een Stadium 3 is het programma van de Continu procescontrole essentieel te verzekeren uw product binnen de goedgekeurde proces en kwaliteitsparameters blijft. Bovendien verwacht FDA dat Stadium III de programma's van de Procesbevestiging deel van het algemene kwaliteitssysteem binnen uw bedrijf uitmaakt. Als resultaat van deze overzichten kan de fabrikant verzekeren dat het product en het proces onder een staat van controle zijn gebleven. In de gebeurtenis een tendens anders op wijst, kunnen de verdere acties worden vereist, die één of andere soort marktactie kunnen omvatten.

Verwijzingen
1. Parenterale Drugvereniging, Technisch Rapport no.60-2 Procesbevestiging: Een Bijlage 1 van de Levenscyclusbenadering: Mondelinge Stevige Dosering/Semisolid Doseringsvormen, 2017.
2. Tanesh, S., et al., Huidroom als Actueel Systeem van de Druglevering: Een Overzicht,
Dagboek van Farmaceutische en Biologische Wetenschappen, Volume 4, Kwestie 5, pagina's 149-154, September 2016.
3. De Farmacie en het Samenstellen van Laboratorium, Zalven: Voorbereiding en Evaluatie van Drugversie, de School van UNC Eshelman van Apotheek; https://pharmlabs.unc.edu/labs/ointments/bases.htm; Web betreden 16 Mei, 2018.
4. Hassler, W.H., en Sperandio, G.J., de Formulering van een In water oplosbare Zetpilbasis, Dagboek van de Amerikaanse Farmaceutische Vereniging, Volume 14, Kwestie 1, Pagina's 26-27, Januari 1953.
5. De V.S. Food and Drug Administration, Begeleiding voor Industrie: Procesbevestiging: Algemene Principes en Praktijken. 2011, https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070336.pdf
6. De Code van de V.S. van Federale Verordeningen titelt 21 Deel 211,180: Huidige Good manufacturing practice voor Gebeëindigde Geneesmiddelen, Onderverdeling J – Verslagen en Rapporten - Algemene Vereisten.